佐賀大学医学部など研究グループ 核型46,XYを持つ全染色体父性片親性ヘテロダイソミー症例の発見

佐賀大学医学部 分子生命科学講座 分子遺伝学・エピジェネティクス分野、弘前大学医学部小児科学講座　佐藤知彦助教、リッツメディカル株式会社　霜川修博士、夫律子博士との共同研究「核型46,XYを持つ全染色体父性片親性ヘテロダイソミー症例の発見」についての発表です。通常、ヒトは父親と母親から23本の染色体を1セットずつ受け継ぎ、計2セット（46本）の染色体を持っています。しかし、稀に2セットすべての染色体が父親由来となる「全染色体父性片親性ダイソミー（genome-wide paternal uniparental disomy; GWpUPD）」と呼ばれる状態が発生することがあり、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群（BWS）の発症原因の一つとなっています。これまで報告されていたGWpUPDの症例は、父親由来の1セット分の染色体が複製され、同一の染色体が2セットとなった「アイソダイソミー」とよばれるタイプで、その全てが女性の核型（46,XX）でした。
今回、研究グループは、自然妊娠で出生しBWSの症状を呈する男児について遺伝子解析を行ったところ、GWpUPDであることがわかりました。さらに、詳細な解析を行った結果、血液中の細胞の多くが、同一の父親の2セット分の染色体を持つ「全染色体父性片親性ヘテロダイソミー（genome-wide paternal uniparental heterodisomy; GWpUPhD）」という極めて稀な状態であることが分かりました。また、この患者さんは通常の男性と同じ46,XYという核型でしたが、性染色体を詳しく解析したところ、父親に由来するX染色体（Xp）とY染色体、母親に由来するX染色体（Xm）の3種類が検出されました。このことから、患者さんの体の中には、父親と母親の染色体を持つ正常細胞（46,XmY）と、GWpUPhDを起こした細胞（46,XpY）とが混在した「キメラ」という状態であることが明らかになりました。この特殊な状態がどのようにして起こったのかについて、研究グループは「1つの卵子に2つの精子（X染色体を含むゲノムを持った精子とY染色体を含むゲノムを持った精子）が受精した後に、Y染色体を含むゲノムだけが倍加して一時的に4倍体となることで、正常な細胞とGWpUPhD細胞が生じた」という新たなモデルを提唱しました。詳しくは下記をご覧ください。

参照元：佐賀大学広報室
核型46,XYを持つ全染色体父性片親性ヘテロダイソミー症例の発見
https://www.saga-u.ac.jp/koho/press/2026070241063